的测试方案修订对的测试结果和费用的影响

化疗设计方案是保证化疗顺利有序筹划的前提，其即刻制订并批复就其所严格执行。在实际的化疗筹划过程当中，有时对化疗设计方案确有必要同步进行草案。但是，如果草案不够谨慎的话，就可能严重影响到试验结果、试验生命期和试验经费。

长期以来，对于制药的公司和CRO的公司而言，因化疗设计方案的草案而加剧的原计划外的拖延、当中断和总成本都是更大的挑战。尽管拥有严格和深入的实际上审查和批复工序，大多数初版的设计方案还是会草案多次，值得注意是III期研究成果。

旧金山塔夫茨抗生素整合研究成果当中心(Tufts CSDD)与15家大当中型制药的公司和CRO的公司共同，收集2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的全球化疗设计方案，并对相其所的984次设计方案草案同步进行统计分析，以了解如何管理和减少原计划外的大量总成本，以及对已初版设计方案认真关键性改变而加剧的研究成果拖延可能。说明见表1。

研究成果只统计分析了现期当中的、全球性的设计方案草案。即在全球范围内、经过一个委员会或者监管部门行政部门批核，还相当需要实际上批复的才能施行的草案。仅局限于某个发展当中国家的草案被无关外。

参与这项研究成果的的公司还包括有艾伯维、Alexion、安进、安斯子英、百健、百时美施贵宝、搜索者雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个试验设计方案当中，有57%经历了将近一次的现期当中草案，平均每个设计方案有2.1次现期当中草案，其当中31个设计方案草案数超过5次。另外，I期、II期和III期设计方案的平均草案数分别是2.2、2.3和1.9次。

所有现期当中草案当中，2015年数据为45%被参与的的公司视为“均”或“完全”可以避免的。可以避免的草案还包括：工程设计局限性、叙述前后不完全一致以及入组准则不不切实际。这类草案在2010年的研究成果设计方案当中人口比例为33%。另外，每3个现期当中草案当中就有1个被下定义为“完全不可避免”，还包括生产上的变化和监管部门行政部门立即的草案。见表2。

现期当中草案大多数遭遇在入组期当中(62%)，其当中23%遭遇在首名病人第一次用药前。15%的现期当中草案遭遇在当中止入组后。就草案发起者人而言，74%由北京奥运方发起者，20%是因为监管部门行政部门的立即而同步进行的，另外有6%是由于主要研究成果者的原因。

草案使得研究成果时间段更长，整体而言研究成果持续性时间段和用药生命期分别平均增加了18%和64%。平均来看，与从未草案设计方案的研究成果相比，遭遇将近1次现期当中草案的研究成果持续性时间段要长3个月末(580天vs 490天)。

从费用来看，草案后的研究成果设计方案通常比未草案前实际比对和入组病人数明显增加。另外，现期当中草案的施行相当需要总成本费用，II期和III期设计方案的1次草案所涉及到的直接费用当中位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

现期当中草案既会对比对和入组起到积极的作用，但也会造成较短的用药生命期和很低的费用。本研究成果推断，一个典型的草案会增加65天的研究成果生命期(当中位值)。增加的时间段里，46%用于执行所相当需要的改变。而总时间段表的43%与获得高管层以及一个委员会批复相研究成果结果推断，III期研究成果的一项现期当中草案的费用的当中位值是53.5万美元，比最初预期的要高。这个十进制仅反映直接费用，而且因为参与调查结果的的公司只报告了均费用，这个十进制相当完整。草案设计方案加剧的次于的直接费用是变更供其所商合同以及额外支付给一个委员会的费用。而因此增加的间接费用无论如何远高于直接费用。据估算成功整合一个新药的费用(直接费用加上与诊断整合的人力和设施之外的费用)，施行一项III期研究成果设计方案的现期当中草案加剧的间接费用的总数比直接费用高3-4倍。

设计方案草案更长了诊断研究成果持续性的时间段，最大的获益是拖延了市场竞争上其所用新的病人法则和那些相当需要得到这些制剂的病人的时间段。很多的公司都现在意识到，其所减少大量草案设计方案的有无遭遇。

要减少故意的设计方案草案，要对上游的整合原计划和工程设计过程同步进行举足轻重的修改。目前越来越多的的公司换用预测性的统计分析，以在早期决策期当中设法减少设计方案修改阈值。针对设计方案草案筹划后续研究成果，还包括评估设计方案草案执行对时间段严重影响，对研究成果当中心执行可靠性颗粒度统计分析，以及了解参与研究成果的病人的经验。

也就是说的抗生素整合受制于很低的风险、更较差的可靠性和很低的融资生态当中，减少可避免的设计方案草案，可以再加段和费用，意味着自然资源的重新分配，并推动研究成果很低效的执行。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，著者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. PHP：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原意刊登于《国际制剂检查高可靠性研究成果》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5