动物模型方案修订对动物模型结果和费用的影响

乳腺癌提案是情况下乳腺癌顺利有序积极参与的当年提，其一经订立并批复就应当限于。在也就是说的乳腺癌积极参与现实生活中所，有时对乳腺癌提案确有确实同步进行增订。但是，如果增订不够慎重的话，就可能影响到实验结果、实验生命期和实验经费。

长期以来，对于制药日本公司和CRO日本公司而言，因乳腺癌提案的增订而避免的计划外的延期、中所断和耗费都是很大的终究。尽管拥有宽松和透彻的之外审查和批复流程，大多近初稿的提案还是则会增订多次，特别是III期深入研究。

美国塔夫茨抗生素技术开发深入研究中所心(Tufts CSDD)与15家大中所型制药日本公司和CRO日本公司合作，收集2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的世界各地乳腺癌提案，并对可视当的984次提案增订同步进行分析新方法，以探究如何管理和缩减计划外的大量耗费，以及对已初稿提案认真重大改变而避免的深入研究延期持续性。具体见表1。

深入研究只分析新方法了现期中的、世界各地性的提案增订。即在世界各地范围内、经过委员则会或者政府机构机构提请，还无需之外批复的才能出台的增订。仅限于某个国家的增订被排除在外。

参与这项深入研究的日本公司除此以外有艾伯维、Alexion、安进、梅林泰来、百健、百时美施贵宝、ACS雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个实验提案中所，有57%经历了大概一次的现期中增订，平均值每个提案有2.1次现期中增订，其中所31个提案增订次近大概5次。另外，I期、II期和III期提案的平均值增订次近分别是2.2、2.3和1.9次。

所有现期中增订中所，2015年近据为45%被参与的日本公司视为“部分”或“几乎”可以避免的。可以避免的增订除此以外：提案设计原因、叙述当年后不一致以及入组标准规范不行不通。这类增订在2010年的深入研究提案中所分之一为33%。另外，每3个现期中增订中所就有1个被定义为“几乎不更易”，除此以外生产上的变化和政府机构机构拒绝的增订。见表2。

现期中增订大多近发生在入组期中(62%)，其中所23%发生在首名受试者第一次用药当年。15%的现期中增订发生在停顿入组后。就增订发起人而言，74%由冬奥方发起，20%是因为政府机构机构的拒绝而同步进行的，另外有6%是由于主要深入研究者的原因。

增订使得深入研究时间段延至，既有深入研究持续时间段和用药生命期分别平均值缩减了18%和64%。平均值来看，与并未增订提案的深入研究相比，发生大概1次现期中增订的深入研究持续时间段要长3个月(580天vs 490天)。

从生产成本来看，增订后的深入研究提案往往比未增订当年也就是说配对和入组病症近明显缩减。另外，现期中增订的出台无需耗费生产成本，II期和III期提案的1次增订所涉及到的如此一来款项中所位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

现期中增订既则会对配对和入组起到积极的作用，但也则会造成更长的用药生命期和极高的款项。本深入研究说明了，一个类似于的增订则会缩减65天的深入研究生命期(中所位值)。缩减的时间段里面，46%用做分派所无需的改变。而总时间段表的43%与拿到高管层以及委员则会批复相深入研究结果说明了，III期深入研究的一项现期中增订的生产成本的中所位值是53.5万美元，比最初在短期内的要高。这个小近仅看出如此一来生产成本，而且因为参与调查的日本公司只分析报告了部分生产成本，这个小近并不完整。增订提案避免的高达的如此一来生产成本是暂定供应当商合同以及额外支付给委员则会的款项。而因此缩减的间接生产成本无论如何远高于如此一来生产成本。据估算顺利技术开发一个新药的款项(如此一来生产成本加上与临床技术开发的人力和设施相关的生产成本)，出台一项III期深入研究提案的现期中增订避免的间接生产成本的总近比如此一来生产成本高3-4倍。

提案增订延至了临床深入研究持续的时间段，最大的代价是延期了市场上应当用新的治疗新方法和那些无需想得到这些药品的病症的时间段。很多日本公司都仍然了解到，应当缩减大量增订提案的情形发生。

要缩减不确实的提案增订，要对上游的研发计划和提案设计现实生活同步进行重要的小型化。以外越来越多的日本公司采用预测性的分析新方法，以在一时期决策期中尽力缩减提案修改频率。针对提案增订积极参与后续深入研究，除此以外评估提案增订分派对时间段影响，对深入研究中所心分派经济性颗粒度分析新方法，以及探究参与深入研究的受试者的经验。

意味著的抗生素技术开发处于极高的风险、更低的经济性和极高的外资环境中所，缩减更易的提案增订，可以节省时间段和款项，意味着资源的剩余，并催生深入研究极高效的分派。

(举例：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

文中刊登于《国际药品检查动态深入研究》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5